슈퍼 혈관과 관련된 유전자 종류와 역할.[사진제공=세브란스병원]
동맥경화 위험요인이 있어도 혈관이 정상인 ‘슈퍼 혈관’의 단서가 밝혀졌다.
세브란스병원 심장내과 이상학 교수, 성균관대 의대 삼성융합의과학원 원홍희 교수 연구팀은 동맥경화를 유발하는 위험요소가 많이 있어도 혈관이 깨끗한 사람들에게서 공통적으로 나타나는 유전자 변이를 발견했다고 7월 26일 밝혔다.
이번 연구결과는 국제학술지 일본 동맥경화학회지(Journal of Atherosclerosis and Thrombosis)에 게재됐다.
○연구팀은 혈관질환 위험요인을 여러 가지 갖고 있는 고위험 환자 중에도 혈관이 깨끗한 경우가 있는 것에 착안해, 혈관보호 유전자가 있을 것으로 가정하고 이를 밝히는 조사를 진행했다.
성별·나이·혈압·콜레스테롤·당뇨병 등으로 향후 10년간 관상동맥질환 발생 위험을 계산할 수 있는 프레밍험 위험도 점수가 14점 이상(10년 안에 심혈관질환 발생 확률 16% 이상)인 고위험군을 대상으로 했다.
관상동맥조영술과 CT검사 등에서 혈관이 정상인 슈퍼 혈관군 72명과 위험점수는 같지만 실제 심혈관질환을 앓는 일반군 94명을 각각 연구했다.
○연구팀은 유전체 전체에서 변이를 발굴하는 전장유전체연관분석(GWAS)을 활용해 슈퍼 혈관과 관련 있는 유전자 변이를 발굴했다. 또 유전자 발현량 조절 연구(eQTL)를 통해 유전자 변이와 관련된 유전자 발현량 차이가 실제로 인체조직 변화를 발생시키는지 검증했다.
○상염색체 500만개를 분석한 결과, 슈퍼 혈관과 관련된 변이가 있는 유전자자리(locus) 10개를 발견했다. 유전자자리에는 혈관 생성 등에 영향을 미치는 PBX1와 인체 시계에 영향을 주는 NPAS2 유전자 등이 포함됐다.
변이가 있는 다른 유전자들의 인체 내 역할에 대해서는 추가 연구가 필요하다고 연구팀은 밝혔다.
이상학 교수는 “이번 연구에서는 혈관질환 환자를 주로 대상으로 삼은 기존 연구를 뒤집어 혈관이 건강한 사람을 대상으로 했다”고 설명했다. 이어“고혈압, 당뇨병, 고지혈증 등 전통적인 위험요인을 넘어 새로운 의학적 표적을 발견해 혈관질환을 예방할 수 있는 치료제 개발의 단초가 될 것”이라고 말했다.
